诊断网认识CADASIL病
CADASIL病（全名：伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）是一种具有遗传性的脑小血管病。该病由NOTCH3基因突变引起，是导致青年人或中年人发生缺血性卒中的重要原因，平均首次发病年龄在25~30岁之间。CADASIL为罕见病，目前尚缺乏准确的患病率报道，既往研究显示其发病率为4.14/10万。
Ⅰ 临 床 症 状
CADASIL的临床表现多样且复杂，通常在中年起病。典型症状包括偏头痛、反复发作性脑梗死、认知损害以及精神症状等。
1偏头痛
通常是CADASIL患者的首发症状或单一症状，发生率为20%-40%，是普通人群的5倍。
2脑血管事件
短暂性脑缺血发作（TIA）和缺血性卒中是 CADASIL最常见的临床表现之一，通常表现为突然的肢体无力、言语不清等症状。
3认知功能损害
约60％患者会逐渐出现认知功能障碍与痴呆。最初表现为轻度的执行功能障碍，后逐渐出现记忆、注意力、操作和视觉空间等方面的障碍，晚期则可能出现严重的认知衰退。
4精神症状
CADASIL患者的精神症状包括抑郁、焦虑、淡漠以及较为少见的双相情感障碍及精神分裂样症状等，且有少数患者会以情绪障碍为首发症状。
5可逆性脑病
约10%的CADASIL患者会出现可逆性脑病，也会作为患者的首发症状出现。最常见的症状是幻觉、癫痫和局灶性神经功能缺损。
6其他临床表现
CADASIL 患者的眼底改变包括视网膜动脉管腔变窄、视网膜静脉管腔扩大、动静脉管壁增厚，且这些表现与颅内病变的程度相关。约10%的患者会出现癫痫发作，但较少出现癫痫持续状态。
Ⅱ 致 病 机 制
CADASIL病理机制的主要分子基础是19号染色体上NOTCH3基因突变。NOTCH3 基因编码的跨膜受体主要表达在血管平滑肌上，对血管平滑肌细胞的成熟和正常功能的维持起到重要作用。
NOTCH3基因突变通常位于Notch3受体蛋白胞外区结构域的EGFR重复序列内，会导致小动脉和微动脉平滑肌细胞的基底膜纤维化增厚，从而引发血管狭窄和血流障碍。这种病理改变最终导致脑部供血不足，从而引发一系列临床症状。
Ⅲ 诊 断 方 法
CADASIL的诊断主要依靠影像学检查、病理检查和基因检测：
影像学检查
磁共振成像（MRI）可见脑白质高信号、腔隙性梗死灶、脑微出血、血管周围间隙等病理变化。
病理检查
80％～95％患者皮肤活检电镜下可见微小动脉平滑肌层特征性的嗜铬颗粒沉积（GOM）。
基因检测
NOTCH3基因突变是诊断CADASIL的金标准。NOTCH3 基因突变中有 95％为错义突变，其他突变包括小的框内缺失突变、剪切位点突变等。
Ⅳ 早 诊 早 治
CADASIL是一种复杂的遗传性疾病，其诊断需要综合考虑临床表现、影像学特征和基因检测结果。早期识别和治疗对于改善患者预后有着重要的临床价值：
改善预后
早期诊断可以及时启动针对性的治疗和管理措施，从而延缓疾病的进展。研究表明，CADASIL患者若能在早期得到诊断和干预，可以显著降低完全失能的风险。
减少误诊风险
由于CADASIL的症状与其他疾病如多发性硬化相似，早期通过基因检测进行诊断可以避免因误诊而延误治疗。
家族筛查和遗传咨询
CADASIL是一种常染色体显性遗传疾病，早期诊断不仅可以帮助患者本人，还可以为家族成员提供重要的遗传信息，进行有效的家族筛查和遗传咨询，从而提前采取预防措施或进行早期干预。
